Imipenem Glomed I.V - Dược phẩm Glomed

THÀNH PHẦN

Mỗi lọ chứa: Imipenem 500 mg.

 Cilastatin 500 mg (dưới dạng hỗn hợp bột vô khuẩn của imipenem, cilastatin natri, và natri bicarbonat).

MÔ TẢ SẢN PHẨM

IMIPENEM GLOMED I.V. là một thuốc phối hợp imipenem/cilastatin natri được trình bày dưới dạng bột khô pha tiêm có tỉ lệ imipenem/cilastatin 1: 1 theo khối lượng. Natri bicarbonat được thêm vào với vai trò là một tác nhân đệm.

Imipenem là kháng sinh beta-lactam phổ rộng. Imipenem có tên hóa học là: (5R,6S)-3- {[2- (formimidoylamino) ethyl]thio]-6-[ (R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-lazabicyclo[3.2.0]hept-2-en-2-carboxylic acid monohydrat.

Cilastatin natri là một chất ức chế enzym đặc hiệu. Tên hóa học là natri (Z)-7-[[ (R)-2-amino-2-carboxyethyl]thio]-2-[ (S)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamido]-2- heptenoat.

Mỗi lọ chứa khoảng 37,5mg (1,6 mEq) natri.

DƯỢC LỰC HỌC VÀ DƯỢC ĐỘNG HỌC

Dược lực học

Thành phần kháng khuẩn của IMIPENEM GLOMED LV. la imipenem.

Imipenem là kháng sinh beta-lactam phô rộng, thuốc đầu tiên của một nhóm kháng sinh beta-lactam mới, nhóm thienamycin.

Cilastatin natri là một chất ức chế enzym đặc hiệu, ức chế sự chuyên hoá của imipenem ở thận và làm tăng đáng kế nồng độ của imipenem nguyên dạng trong đường tiết niệu.

Phổ kháng khuẩn

Imipenem là chất diệt khuẩn có tác động tương tự penicilin bằng cách ức chế tổng hơph vách tế bảo vi khuẩn. Thuốc có phổ hoạy tính in vitro rộng đối với các vi khuẩn Gram dương, Gramâm, ưa khí và ky khí, và bên vững đối với sự thủy giải của các beta - lactamase được tiết ra bởi hầu hết các loài vi khuẩn.

Hầu hết các cầu khuẩn Gram dương đều nhạy cảm với imipenem kể cả phần lớn streptococci, tiết và không tiết penicilinase, nhưng hoạt tính trên Staphylococcusaureus kháng meticilin có thể biến đồi. Imipenem có hoạt tính cao đến trung bình đối với Enterococcus faecalis, nhưng hầu hết E. faecium đều kháng thuốc. Nocardia, Rhodococcus, và Listeria spp. cùng nhạy cảm với thuốc.

Trong các vi khuẩn gram âm, imipenem có tác dụng trên nhiều Enterobacteriaceae bao gồm Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, và Yersinia spp. Hoat tính của thuốc này trên Pseudomonas aeruginosa tương kỵ với hoạt chất của ceftazidim. Imipenem cũng có tác dụng trên Acinetobacter spp., Campylobacter jejuni, Haemophilus influenzae và gồm Citrobacter và Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella, Neisseria spp., kể cả các chủng tiết beta-lactamase.

Nhiều vi khuẩn ky khí, kế cả Bacteroides spp., nhạy cảm với imipenem, nhưng Clostridium difficile chỉ nhạy cảm ở mức độ vừa phải. Imipenem không tác dụng trên Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., nấm hay virus.

Đã có báo cáo về sự đối kháng in vitro giữa imipenem và các beta-lactam khác. Imipenem và aminoglycosid thường có tác động hiệp lực trên một số chủng phân lập của Ps. aeruginosa.

Đa số các chủng Pseudomonas aeruginosa đều nhạy cảm với imipenem, Tuy nhiên, sự phát triển tính kháng thuốc ở một số chủng Pseudomonas acruginosa đã được báo cáo trong quá trình điều trị với imipenem- cilastatin. Enterococcusfaecium và staphylococci kháng meticilin kháng nhạy cảm với imipenem-cilastatin. Nhiều chủng Ps. cepacia và hầu hết các chủng Yanthomonas maltophilia đều khángimipenem - cilastatin.

Được động học

Cả imipenem và cilastatin đều hấp thu không đáng kể qua đường tiêu hóa và vì vậy imipenem - cilastatin natri được dùng bằng đường tiêm.

Imipenem được bải tiết chủ yếu trong nước tiểu bằng cách lọc qua cầu than và bai tiết ở ống thận và chuyển hóa một phần ở thận bởi enzyme dehydropeptidase thành chất chuyển hóa độc với thận và không có hoạt tính, trong đó chỉ 5-45% liều dùng được bải tiết trong nước tiêu dưới dạng thuốc hoạt tính không đồi. Imipenem được dùng với cilastatin natri, là chất ức chế dehydropeptidase, nên làm tăng nông độ imipenem trong nước tiểu. Cilastatin không lảm ảnh hưởng đến nồng độ trong huyết thanh của imipenem.

Dược động học của imipenem và cilastatin là tương đương với nhau và cả 2 có nửa đời trong huyệt tương khoảng 1 giờ; nửa đời thải trừ, đặc biệt là của cilastatin, có thể dài hơn ở trẻ sơ sinh và ở bệnh nhân suy thận. Tối đa 20%¡imipenem và 40% cilastatin gắn kết với protein huyết tương. Imipenem phân bồ rộng khắp các mô và dịch cơ thể và đi qua nhau thai. Thông tin về sự thâm nhập thuốc vào bên trong dịch não tủy còn hạn chế, nhưng nồng độ xuất hiện tương đối thấp.

Khi dùng cùng với cilastatin, khoảng 70% liều tiêm tĩnh mạch của imipenem được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi trong vòng 10 giờ. Khoảng 1% imipenem được bài tiết qua mật vào trong phân. Cilastatin cũng được bải tiết chủ yêu trong nước tiểu, phần lớn dưới dạng không đôi và khoảng 12% dưới dạng N-acetyl cilastatin. Cả imipenem và cilastatin đều được loại bỏ bởi thâm tách máu.

CHỈ ĐỊNH

Imipenem không phải là thuốc lựa chọn đầu tiên mà chỉ đành cho những nhiễm khuân nặng do các vi khuẩn nhạy cảm với thuốc trong các trường hợp sau:

Nhiễm khuẩn trong ổ bụng.

Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới.

Nhiễm khuẩn phụ khoa.

Nhiễm khuẩn đường niệu - sinh dục.

Nhiễm khuẩn khớp và xương.

Nhiễm khuẩn da và mô mềm.

Nhiễm khuẩn máu.

Viêm nội tâm mạc.

Imipenem được chỉ định trong điều trị các nhiễm khuẩn hỗn hợp do các chủng vi khuẩn ưa khí và ky khí nhạy cảm với thuốc. Trong các nhiễm khuẩn hỗn hợp này, Bacteroidesfragilis là vi khuẩn kỵ khí thường gặp nhất và thường đề kháng với aminoglycosid, cephalosporin và penicilin. Tuy nhién, Bacteroides fragilis thuong đáp ứng với imipenem.

Imipenem đã được chứng minh có hiệu quả chồng lại nhiều loại nhiễm khuẩn do các tác nhân đã kháng với các kháng sinh như cephalosporin (cefazolin, cefoperazon, cephalothin, cefoxitin, cefotaxim, moxalactam, cefamandol, cefazidim và ceftriaxon), penicilin (ampicilin, carbenicilin, penicilin-G, ticarcilin, piperacilin, azlocilin, mezlocilin), và aminoglycosid (gentamicin, amikacin, tobramycin).

Không dùng imipenem trong điều trị viêm màng não do mức độ an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được chứng minh.

Imipenem cũng được chỉ định để dự phòng một số nhiễm khuẩn sau phẫu thuật.

LIỀU DÙNG VÀ CÁC DÙNG

Liều dùng

Liều dùng của thuốc được biểu diễn trên lượngimipenem khan. Tổng liều hằng ngày nên được dựa trên tính chất hoặc mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn và được chia thành các liều bằng nhau dựa trên việc đánh giá mức độ nhạy cảm của vi khuẩn gây bệnh, chức năng thận và thể trọng.

Người lớn và trẻ em 12 tuổi trở lên và cân nặng trên 40 kg: Liều truyền tĩnh mạch thông thường mỗi ngày tương ứng từ 1-2g imipenem chia thành các liều nhỏ 6 - 8 giờ một lân, dựa trên mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn. Liều tối đa hàng ngày 4g hoac 50 mg/kg thể trọng được dùng trong những trường hợp nhiễm khuẩn đe dọa đến tính mạng.

Trẻ em dưới 12 tuổi: Độ an toàn và hiệu quả của imipenem không được xác định đối với trẻ em dưới 12 tuổi, nhưng imipenem tiêm truyền tĩnh mạch đã được sử dụng có hiệu quả, với liều: 15 – 25 mg/kg (imipenem), 6 giờ một lần.

Trẻ em 3 tháng tuổi trở lên và cân nặng dưới 40 kg: truyền tĩnh mạch 15 - 25mg/kg, 6 giờ một lần.

Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tháng tuổi có thể dùng các liều sau:

Trẻ < 1 tuần tuổi: 25 mg/kg mỗi 12 giờ.

Trẻ 1 - 4 tuần tuổi: 25 mg/kg mỗi 8 giờ.

Trẻ 4 tuần- 3 tháng tuổi: 25 mg/kg mỗi 6 giờ.

Người bệnh suy thận và hoặc thể trọng < 70 kg: nên giảm liều imipenem và liều tiêm truyền tĩnh mạch khuyến cáo tối đa nên dựa vào độ thanh thải creatinin (CC):

CC31-70 ml/phút: 500 mg, 6 giờ một lần.

CC 21-30 ml/phút: 500 mg, 8-12 giờ mỗi lần.

CC6 - 20 ml/phút: 250mg (hoặc 3,5 mg/kg, tùy theo liều nào thấp hơn), mỗi 12 giờ hoặc đôi khi 500mg mỗi 12 giờ.

CC< 5 ml/phút: chỉ nên dùng imipenem nếu thâm tách máu bắt đầu trong vòng 48 giờ.

Nên bổ sung một liều sau khi thâm tách máu và mỗi 12 giờ sau đó.

Cách dùng

Imipenem được dùng bằng đường tiêm truyền tĩnh mạch.

Liều tương ứng 250 hoặc 500mg imipenem được tiêm truyền trong 20 - 30 phút, liều tương ứng 1g imipenem được tiêm truyền trong 40 - 60 phút.

Pha dung dịch truyền tĩnh mạch: Bột trong lọ phải được pha với 100 ml dịch truyền tương hợp (Natri clorid 0,9% tiêm, Dextrose 5% hoặc 10% tiêm, Dextrose 5% và Natri clorid 0,9% tiêm, Dextrose 5% tiêm và dung dich kali clorid 0,15%, Manitol 5% và 10%) để được dung dịch có nồng độ imipenem 5 mg/ml và cilastatin 5 mg/ml.

Chú ý khi sử dụng: không nên trộn lan imipenem trong bơm tiêm với các kháng sinh khác, như aminoglycosid.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Quá mẫn với imipenem, cilastatin hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

LƯU Ý - THẬN TRỌNG

Imipenem- cilastatin nên được dùng thận trọng đối với Người có tiên sử quá mẫn với penicilin, cephalosporin, hay cácbeta-‘lactam khác vì có thê xảy ra nhạy cảm chéo.

Những tác dụng không mong muốn vẻ thần kinh trung ương như giật rung cơ hoặc cơn co giật, đã xảy ra sau khi tiêm imipenem- cilastatin. Những tác dụng phụ nảy thường gặp nhất ở những người bệnh có rồi loạn thần kinh trung ương (như tôn thương não hay tiền sử động kinh) đồng thời với suy giảm chức năng thận.

Cũng như đối với các kháng sinh khác, việc sử dụng kéo dàiimipenem - cilastatin có thể dẫn tới sự phát triển quá mức các vi sinh vật không nhạy cảm.

Độ an toàn và hiệu lực của thuốc ở bệnh nhỉ dưới 12 tuổi chưa được xác định.

Những người cao tuôi thường bị suy giảm chức năng thận, cần điều chỉnh liều đối với những bệnh nhân này.

Sử dụng trên phụ nữ có thai và cho con bú: Không có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai, chỉ dùng imipenem - cilastatin trong thai kỳ trong khi lợi ích thu được hơn hẳn so với nguy cơ xảy ra đối với người mẹ và thai. Vìimipenem bài tiết trong sữa mẹ, nên dùng thận trọng imipenem- cilastatin đối với phụ nữ cho con bú.

TƯƠNG TÁC THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC

Những cơn động kinh đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng cùng lúc ganciclovir với imipenem-cilastatin.

Dùng đồng thời probenecid và imipenem - cilastatin làm tăng và kéo dài nồng độ cilastatin trong huyết thanh nhưng chỉ làm tăng rất ít nồng độ trong huyết thanh và thời gian bán thải của imipenem. Vì vậy, dùng chung probenecid và imipenem – cilastatin không được khuyến cáo.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN

Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất do imipenem-cilastatin là các rồi loạn tiêu hóa như buôn nôn, nôn, và tiêu chảy.

Đôi khi xảy ra phản ứng phản vệ, tăng bạch cầu ưa eosin, nổi mảy đay, viêm đại tràng màng giả.

 Động kinh hoặc co giật có thể xảy ra, đặc biệt ở người bệnh có thương tổn ở hệ thần kinh trung ương và/hoặc người suy thận.

Phản ứng tại chỗ tiêm như đau hoặc viêm tĩnh mạch huyết khối có thể xảy ra sau khi tiêm.

Người bệnh dị ứng với những kháng sinh beta - lactam khác có thể có phản ứng mẫn cảm khi dùng imipenem

Ngưng sử dụng và hỏi ý kiến bác sĩ nếu: Xuất hiện đị ứng hoặc phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, viêm đại tràng màng giả.Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

QUÁ LIỀU VÀ XỬ TRÍ

Triệu chứng: Thông tin về quá liều imipenem, cilastatin còn hạn chế.

Xử trí: Trong trường hợp quá liều, ngừng dùng thuốc, điều trị triệu chứng, và áp dụng những biện pháp hỗ trợ cân thiết. Imipenem-cilastatin natri có thể thẩm tách được. Tuy nhiên, lợi ích của thủ thuật này trong việc điều trị quá liều vẫn chưa rõ ràng.